一、研究背景

常见脑重大疾病，例如阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）、帕金森病（Parkinson’s disease，PD）、脑卒中（Stroke）等，是由遗传因素、环境因素、及其相互作用引起的人类复杂疾病。近10年来，随着高通量基因组测序技术快速发展，脑重大疾病遗传变异、易感基因相继被发现。然而，后基因组时代的脑重大疾病遗传学研究仍然存在“四个不清楚”。第一：现有已知遗传变异可重复性差，哪些原因导致不清楚；第二：现有已知遗传变异只能解释有限的遗传因素（例如已知AD遗传变异仅能解释40%的AD遗传风险），还有哪些脑重大疾病相关的遗传因素不清楚；第三：90%以上的现有已知脑重大疾病遗传变异位于基因非编码区，其如何影响疾病风险不清楚；第四：除遗传因素外，哪些环境因素和脑重大疾病显著相关不清楚。因此，阐明已知遗传变异的可重复性机制、揭示已知遗传变异的作用机制、探寻未知遗传因素和环境因素已成为脑重大疾病遗传学研究领域亟待解决的四个关键科学问题。

二、研究内容

围绕上述科学问题，互联网智慧大数据研究平台以统计遗传学、生物信息学等为主要研究手段，以脑重大疾病遗传因素和环境因素为主要研究方向，以“遗传变异—易感基因—生物学通路—调控机制—环境因素”为主线，由点到面、点面结合、面面结合，通过整合基因组、转录组、影像学、社会学、病理学、生理学等组学数据，深入研究了脑重大疾病遗传变异、易感基因、生物学通路、调控机制、社会环境、病理环境、生理环境。近年来，互联网智慧大数据研究平台已在PNAS、Lancet Neurol、Gastroenterology、Acta Neuropathol、JAMA Neurol、Brain、Ann Neurol、BMC Med、Clin Nutr、Mult Scler、Neurobiol Aging、Mol Neurobiol、J Neurochem、Neurosci Bull等国内外高影响力期刊发表研究论文60篇，被PNAS、Lancet Neurol、Nat Neurosci、Nat Rev Neurosci、Neuron、Acta Neuropathol、Lancet Psychiatry、JAMA Neurol、Alzheimers Dement、Sci Transl Med、Trends Mol Med、Trends Genet等著名期刊引用2284次，H指数29（Google scholar统计）。

研究成果已被国际同行关注，得到国际学术界认可和正面评价，其中包含美国国家科学院、美国国家医学科学院、美国科学促进会、美国艺术与科学院、英国皇家学会、英国医学科学院、瑞典皇家科学院、欧洲科学院、欧洲分子生物学组织、加拿大健康科学院、澳大利亚科学院的42位院士。同时，被写入美国《Advances in Genetics》、《Advances in immunology》、《Advances in Experimental Medicine and Biology》、《Developing Therapeutics for Alzheimer’s Disease: Progress and Challenges》等丛书和专著10部，入选美国加州营养健康研究中心2019年维生素D与人类健康重大进展（Top Advances）。

三、研究队伍