近日，我院吴泽辉教授团队在放射性药物研究领域捷报频传，围绕靶点FAP（成纤维细胞活化蛋白）和MAT2A（甲硫氨酸腺苷转移酶2A）开展的两项创新性研究，相继在国际著名药物化学期刊《Journal of Medicinal Chemistry》发表，为肿瘤诊断与治疗提供了全新的技术方案与研究方向，相关研究得到国自然面上基金（82372018）和北京市自然面上基金（7222299）等项目的大力资助。

在FAP靶向放射性药物研究方面，团队发表了题为“Novel Pyridine-Based Fibroblast Activation Protein-Targeted Tracers: Design, Synthesis, and PET Imaging Evaluation for Tumors”的研究论文。该研究聚焦传统喹啉类FAP抑制剂存在的肿瘤滞留短、非特异性摄取高的核心问题，创新性地采用骨架跃迁策略，将喹啉环经缩环修饰为吡啶环，成功设计合成了基于苯丙氨酸-吡啶基-甘氨酰-脯酰胺新骨架的系列FAP靶向示踪剂，并通过PEG化、二聚化、三聚化等结构修饰进一步优化其性能。实验结果显示，多聚化衍生物1h和1i对FAP的亲和力显著增强，IC₅₀值分别达到0.51 nM和0.27 nM；[⁶⁸Ga]1b的肿瘤摄取量高达7.02% ID/g，不仅优于临床常用的[⁶⁸Ga]FAP-46，且非靶器官摄取更低；[⁶⁸Ga]1f则表现出更为优异的肿瘤滞留性，在4小时时肿瘤摄取量仍保持7.84% ID/g，同时具备高靶背景比、良好的亲水性与稳定性。值得注意的是，多聚体衍生物虽肿瘤摄取效率更高，但存在非靶器官积累增加的问题。通过特异性实验与PET成像验证，这些新示踪剂均能实现对FAP的特异性靶向，其中[⁶⁸Ga]1f成为临床PET成像的优良候选药物，1h和1i则在放射性配体治疗领域展现出巨大应用潜力。该研究为FAP靶向放射性药物的研发提供了全新的分子骨架、设计策略与研究方向。我院博士研究生于子越与中国协和医学院深圳肿瘤医院黄勇医师为该论文共同第一作者，吴泽辉教授（末位通讯）与中国协和医学院深圳肿瘤医院梁颖教授担任共同通讯作者。

与此同时，吴泽辉教授团队在MAT2A靶向放射性药物研究中也取得突破性成果，相关研究以“Design, synthesis, and preclinical evaluation of a PET tracer targeting methionine adenosyltransferase 2A”为题发表于同一期刊。MAT2A作为一种在多种癌症中高表达的致癌酶，长期以来缺乏配套的临床抑制剂诊断工具，这一研究缺口成为精准肿瘤治疗的重要瓶颈。针对这一问题，团队设计合成了两种新型MAT2A靶向PET示踪剂，并完成了系统的临床前评估。其中，以AZ-28为基础的¹⁸F标记示踪剂[¹⁸F]1d，在H1975异种移植模型中表现出快速肿瘤摄取特性，约20分钟即可达到平衡，同时具备高肿瘤肌肉比及特异性MAT2A结合能力，且能够成功穿过血脑屏障（logP=1.42），仅存在因脱氟作用导致的轻微骨摄取问题；以AG-270为基础的⁶⁸Ga标记示踪剂[⁶⁸Ga]1s，对MAT2A展现出高亲和力（IC₅₀=6.23 nM），药代动力学性能更优，不仅肝摄取低、经肾脏清除，细胞内化率更是高达80%，且体内稳定性良好（logP=-1.71），无明显脱氟问题。分子对接实验进一步验证了两种示踪剂均能与MAT2A变构位点形成关键相互作用。该研究通过对现有抑制剂进行结构修饰，优化亲脂性、引入螯合剂等关键策略，成功解决了传统MAT2A抑制剂亲脂性高、非特异性摄取明显等技术难题，两款新型示踪剂可为实体瘤诊断、治疗监测及精准肿瘤学研究提供可靠工具，同时为后续MAT2A靶向放射性配体治疗的开展奠定了坚实基础。我院博士研究生蒋增与中国协和医学院深圳肿瘤医院黄勇医师为该论文共同第一作者，吴泽辉教授担任通讯作者。

吴泽辉教授现任我院脑院放射性药物平台主任、中枢神经系统放射性药物创新与转化北京重点实验室副主任，同时担任中华核学会放射性药物分会理事、国家心血管专家委员会心血管专委会委员，长期致力于小分子放射性探针的开发与转化研究。截至目前，其团队已发表高水平SCI论文50余篇，其中以通讯作者身份在Angew. Chem. Int. Edit.、J. Med. Chem.、Eur. J. Med. Chem、Mol. Pharmaceutics、Talanta等国际著名化学期刊发表30余篇学术成果；申请国际发明专利3项、中国发明专利16项，其中以第一发明人身份申请中国发明专利14项、国际发明专利1项，已有11项专利获得授权，充分彰显了团队在放射性药物研发领域的深厚学术积淀与强大创新能力。