《Advanced Science》发表我院王仁喜教授团队新成果——小胶质细胞 feimin 改善高脂饮食所致认知障碍

2025-11-03 16:36:52  来源:
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近日,我院王仁喜教授在国际顶级期刊《Advanced Science》在线发表题为“Microglial Feimin Alleviates Cognitive Impairment in High-Fat Diet-Fed Mice”的研究论文。研究聚焦高脂饮食所致的小胶质细胞脂滴蓄积和神经炎症,以及神经元损伤和认知下降链条,首次系统阐明新分子feimin在小胶质细胞中的关键抑制作用,通过直接结合 AKT,进而减少脂滴蓄积与炎症级联,保护神经元并改善学习记忆。我院博士研究生高冉为论文的第一作者,王仁喜教授(末位通讯)与三博脑科医院栾国明教授为共同通讯作者。

高脂饮食可引发慢性炎症与脂质代谢紊乱,累及包括中枢神经系统在内的多种器官与组织,显著增加痴呆与认知下降的风险。小胶质细胞在脂毒性环境中出现脂滴蓄积与慢性炎症,并通过旁分泌因子损伤神经元,是关键病理环节。

该研究发现小胶质细胞中的feimin在高脂刺激后表达升高,作为负调控因子抑制脂滴蓄积与炎症反应;而敲除小胶质细胞中的feimin放大脂滴蓄积与炎症反应。机制上,Feimin是通过与AKT结合来抑制mTOR活化,进一步抑制小胶质细胞炎性因子如IL-1βIL-6的产生,从而保护神经免于遭受神经炎症反应。我们的研究显示,Feimin是实现“少脂滴、低炎症、保神经”的关键分子开关,它也许是治疗代谢相关性认知障碍与炎症性脑病的潜在新靶点。

 

Fig.8

小胶质细胞内feimin缺失在脂毒性模型中触发的机制图

 

2018-04-04王仁喜便装照

王仁喜,首都医科大学北京脑重大疾病研究院教授、博士研究生导师。从事免疫相关疾病特别是脑重大疾病免疫学机制及潜在治疗靶点的研究。主持国家科技重大专项项目1项,国家自然科学基金面上项目4项。分别获得20212022年度首都医科大学自然科学奖三等奖和二等奖。获得授权中国国家发明专利12项和PCT专利2项。发表SCI论文123(Nat Med, J Infect, J Med Virol, J Transl Med, Crit Care Med, Cell Mol Immunol, Mol Ther),总影响因子800余分,他引5000余次,H指数46202320242025年连续三年位列“全球前2%顶尖科学家榜单”。

 

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栾国明,首都医科大学第十一临床医学院院长;首都医科大学三博脑科医院神经外科(国家重点专科)学术带头人、功能及癫痫中心主任;北京脑重大疾病研究院癫痫所所长;癫痫病临床医学研究北京市重点实验室主任。《中华神经外科杂志》、《中国微侵袭神经外科杂志》、《中华神经疾病杂志》《国际神经病学神经外科学杂志》《世界神经调控杂志》等多家杂志编委、审稿专家。主要治疗癫痫、帕金森病、肌张力障碍,面肌痉挛、三叉神经痛等脑功能疾病。先后承担科技部、国自然重点和面上项目、以及省部级课题30余项,收录文章100余篇,主编和编译论著多部。

【撰稿:】 【审核:刘琨】